唐獎生技獎得主創新藥 用免疫T細胞滅癌

用免疫滅癌 唐獎得主創新藥

中央社 – 2014年9月19日 下午4:09

（中央社記者陳清芳台北19日電）唐獎生醫獎得主今天帶來癌症免疫療法新知，藉由鬆開「煞車因子」，讓殺手免疫T細胞自行清除癌細胞，治療黑色素瘤、卵巢癌等癌症成效驚人。

第一屆唐獎「生技醫藥獎」獎落美國學者詹姆斯•艾利森（James P. Allison）和日本學者本庶佑，兩人分別發現T細胞負向調節因子CTLA-4、PD-1，讓免疫療法從基礎科向邁入臨床應用，成為繼開刀、化療、分子標靶之後，治療癌症的第四根支柱。

本庶佑形容，T免疫細胞就像車子，先要插進鑰匙（抗原），車子要走時需要踩油門（例如受體蛋白CD28），又有煞車（CTLA-4、PD-1）以免失控；艾利森說，「拿掉煞車」，就可以啟動T細胞，讓T細胞動員促發免疫反應殲滅癌細胞。

「拿掉煞車」的方法就是製作單株抗體以干擾CTLA-4或PD-1，已有藥廠根據艾利森和本庶佑的基礎研究，研發CTLA-4抗體藥物於2011年在美國 上市，PD-1抗體藥物則是今年7月及9月先後在日本及美國上市，都可用於治療黑色素瘤。延伸治療攝護腺癌、腎臟癌、卵巢癌、非小細胞肺癌的臨床試驗也進 行中。

艾利森說，兩種藥物各有2到3成的療效反應，有些臨床試驗顯示併用可提高到5成，合併使用，療效反應將可達到5成。本庶佑認為，理論上，可以應用於治療所有的癌症。

艾利森說，黑色素瘤患者使用後，存活中位數延長4個月，患者2年存活2成5，3年達2成3，不僅存活，還非常健康，療效超越其他藥物，特別是癌細胞轉移性的患者可以見到這種效果。

他說，有的黑色素瘤患者10年之間，只接受一個療程的CTLA-4抗體，癌細胞消失無影，這顯示，CTLA-4抗體藥物的引發T細胞免疫記憶，可以持續很久，效果不減。

本庶佑研究免疫調節機制時，無心插柳發現剔除PD-1的老鼠，T細胞會被活化，他認為，白老鼠和黑老鼠剔除PD-1後，免疫反應有差異，有的原本無藥可救卵巢癌患使用PD-1抗體後，完全治癒，有的患者的免疫反應卻很少，醫界有待進一步了解個體的差異。

癌症連續32年蟬聯我國十大死因之首，成為人見人怕的文明病，首屆唐獎「生技醫藥獎」得主帶來癌症治療新知，藉鬆開免疫系統中負責「踩煞車」的抑制分子，啟動免疫T細胞大軍，找出癌細胞並一舉殲滅；該療法可望促成癌症治療上的典範轉移。

癌症治療方法除了手術切除、放射照射治療、化學藥物治療，以往少見的免疫療法將成為第4根支柱，有賴於唐獎得主美國學者詹姆斯•艾利森（James P. Allison）和日本學者本庶佑，讓免疫療法從基礎科學邁入臨床應用。

艾利森與本庶佑分別發現CTLA-4及PD-1兩個免疫系統中負責踩煞車的抑制分子。艾利森說，CTLA-4是對T細胞有煞車功能的分子之一，假如把CTLA-4這個煞車拿掉，就能讓T細胞衝鋒陷陣殺死癌細胞，且發現異常細胞格殺勿論，即不論什麼腫瘤都可以攻擊。

PD-1則是本庶佑在研究免疫調節機制時，無心插柳發現沒有PD-1的老鼠，T細胞會被活化、抑制腫瘤增生。

艾利森說，PD-1跟CTLA-4機轉不同，因此可合併使用；CTLA-4對「沒藥醫」的黑色素瘤存活率約20％，PD-1則約25％，一些臨床試驗併用後可提高到5成。

據臨床試驗，黑色素瘤患者治療後存活中位數延長4個月，患者3年存活達2成3，更有治療10年都找不到癌細胞的個案，療效超越其他藥物。

目前已有藥廠根據兩人的研究研發出CTLA-4抗體藥物，並於2011年在美國上市，PD-1抗體藥物則在今年7月及9月分別在日、美上市，都可用 於黑色素瘤治療。艾利森說，攝護腺癌、膀胱癌、腎臟癌、大腸癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等都在臨床試驗中，未來可望有更多病患受惠。

第一屆唐獎生技獎得主詹姆斯.艾利森（James P. Allison）與本庶佑（Tasuku Honjo）表示，透過自體免疫療法治療黑色素瘤，有22％存活率超過10年，未來包括攝護腺癌、膀胱癌等疾病亦可望有成果，因此，完全治癒癌症可望有解。艾利森及本庶佑兩位學者，是因發現癌症免疫治療的關鍵CTLA-4及PD-1抗體，並開發出轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌等難治的癌症新 藥，被證實能有效延長癌症患者的生命而獲得唐獎。

艾利森表示，以黑色素瘤患者來看，合併CTLA-4抗體與PD-1抗體用藥後，存活中位數延長4個月，患者兩年存活2成5，3年達2成3。不僅如 此，有的黑色素瘤患者十年間，即使只接受一個療程的CTLA-4抗體，癌細胞卻也消失無蹤，顯示免疫治療的關鍵CTLA-4及PD-1抗體藥物，成效頗 佳。

本庶祐表示，免疫系統也有油門和煞車，目前已知的剎車就是自己研究的PD-1和艾利森博士研究的CTLA-4，這兩種控制分子的煞車，已成為繼手術、化療、放射線治療後，第4個治療癌症的工具，而且因是利用自體免疫系統的療法，副作用低。

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